ニュース

Clinical Difficulties のこの号では、Bendu Konneh、BS、および同僚が、進行性右精巣浮腫の 4 か月の病歴を持つ 21 歳の男性の症例を提示します。
21 歳の男性が、右睾丸の進行性腫脹を 4 か月間訴えていました。超音波は、悪性新生物の疑いである、右睾丸の不均一な固形塊を明らかにしました。さらなる検査には、2 cm の後腹膜リンパ節が明らかになったコンピューター断層撮影が含まれ、胸部転移の徴候はありませんでした (図 1)。血清腫瘍マーカーは、アルファフェトプロテイン（AFP）のレベルがわずかに上昇し、乳酸脱水素酵素（LDH）およびヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）のレベルが正常であることを示しました。
患者は、右側の根治的な鼠径精巣摘除術を受けた。病理学的評価により、胎児横紋筋肉腫および軟骨肉腫の広範な二次体細胞悪性成分を伴う1%の奇形腫が明らかになった。リンパ管浸潤は認められなかった.繰り返された腫瘍マーカーは、AFP、LDH、およびhCGの正常なレベルを示しました。短い間隔でのフォローアップ CT スキャンにより、遠隔転移の証拠のない優勢な 2 cm の管腔間大動脈リンパ節が確認されました。この患者は後腹膜リンパ節切除術を受け、横紋筋肉腫、軟骨肉腫、および未分化紡錘細胞肉腫からなる同様の体細胞性悪性腫瘍の節外進展を伴う 24 個のリンパ節のうち 1 個で陽性でした。免疫組織化学は、腫瘍細胞がミオゲニンとデスミンに対して陽性であり、SALL4に対して陰性であることを示しました (図 2)。
精巣胚細胞腫瘍 (TGCT) は、若年成人男性における精巣癌の発生率が最も高い原因です。TGCT は、臨床管理のための情報を提供する可能性のある複数の組織学的サブタイプを持つ固形腫瘍です。1 TGCT は、セミノーマと非セミノーマの 2 つのカテゴリーに分類されます。非セミノーマには、絨毛癌、胎児癌、卵黄嚢腫瘍、および奇形腫が含まれます。
精巣奇形腫は思春期後型と思春期前型に分けられます。思春期前奇形腫は生物学的に緩慢であり、in situ 生殖細胞腫瘍 (GCNIS) とは関連していませんが、思春期後奇形腫は GCNIS と関連しており、悪性です。さらに、思春期後の奇形腫は、後腹膜リンパ節などの性腺外部位に転移する傾向があります。まれに、思春期後の精巣奇形腫が体細胞性悪性腫瘍に発展することがあり、通常は手術で治療されます。
このレポートでは、精巣とリンパ節に体細胞性悪性成分を伴う奇形腫のまれな症例の分子的特徴付けを提示します。歴史的に、体細胞性悪性腫瘍の TGCT は、放射線および従来のプラチナベースの化学療法にほとんど反応しないため、回答 A は正しくありません。3,4 転移性奇形腫の変化した組織型を標的とする化学療法の試みは、結果がまちまちで、持続的な陽性反応を示す研究もあれば、反応を示さない研究もあります。5-7 注目すべきことに、Alessia C. Donadio、MD、および同僚は、1 つの組織学的サブタイプの癌患者で反応を示しましたが、横紋筋肉腫、軟骨肉腫、および未分化紡錘細胞肉腫の 3 つのサブタイプを特定しました。特に複数の組織学的サブタイプを有する患者において、転移の設定におけるTGCTおよび体細胞悪性組織学に対する化学療法に対する反応を評価するには、さらなる研究が必要です。したがって、答え B は不正解です。
この癌のゲノムおよびトランスクリプトームの状況を調査し、潜在的な治療標的を特定するために、大動脈内腔リンパ節転移を有する患者から収集した標本に対して、RNA シーケンスと組み合わせて、全トランスクリプトーム腫瘍正常シーケンス (NGS) 分析を実行しました。RNAシーケンシングによるトランスクリプトーム解析は、ERBB3が過剰発現した唯一の遺伝子であることを示した。12 番染色体に位置する ERBB3 遺伝子は、上皮細胞の膜で通常発現するチロシンキナーゼ受容体である HER3 をコードします。ERBB3 の体細胞変異は、一部の消化管および尿路上皮がんで報告されています。8
NGS ベースのアッセイは、固形がんおよび血液がんに一般的に関連する 648 遺伝子のターゲット パネル (xT パネル 648) で構成されています。パネル xT 648 では、病原性生殖細胞バリアントは明らかにされませんでした。ただし、エクソン 2 の KRAS ミスセンス バリアント (p.G12C) は、59.7% のバリアント アレル シェアを持つ唯一の体細胞変異として特定されました。KRAS 遺伝子は RAS 癌遺伝子ファミリーの 3 つのメンバーの 1 つで、GTPase シグナル伝達を介した増殖と分化に関連する多数の細胞プロセスの仲介を担っています。9
KRAS G12C 変異は非小細胞肺がん (NSCLC) および結腸直腸がんで最も一般的ですが、KRAS 変異はさまざまなコドンの TGCT でも報告されています。10,11 KRAS G12C がこのグループで見つかった唯一の変異であるという事実は、この変異が悪性化プロセスの背後にある原動力である可能性があることを示唆しています。さらに、この詳細は奇形腫などのプラチナ耐性 TGCTs の治療のための可能なルートを提供します。最近では、ソトラシブ (Lumacras) が、KRAS G12C 変異腫瘍を標的とする最初の KRAS G12C 阻害剤になりました。2021 年、FDA は非小細胞肺がんの治療薬としてソトラシブを承認しました。体細胞悪性成分を伴う TGCT に対するアジュバント翻訳的組織学的標的療法の使用を支持する証拠はありません。標的療法に対する翻訳組織学の反応を評価するには、さらなる研究が必要です。したがって、答え C は誤りです。ただし、患者が体の構成要素の同様の再発を経験した場合、ソトラシブによる救援療法が探索的可能性を持って提供される可能性があります。
免疫療法マーカーに関しては、マイクロサテライト安定 (MSS) 腫瘍は 3.7 m/MB (50 パーセンタイル) の突然変異負荷 (TMB) を示しました。TGCT の TMB が高くないことを考えると、この症例が他の腫瘍と比較して 50 パーセンタイルであることは驚くべきことではありません。12 腫瘍の TMB と MSS が低い状態を考えると、免疫応答を引き起こす可能性は低くなります。腫瘍は免疫チェックポイント阻害剤療法に反応しない場合があります。13,14 したがって、答え E は不正解です。
血清腫瘍マーカー (STM) は TGCT の診断に重要です。ステージングとリスク階層化のための情報を提供します。現在臨床診断に使用されている一般的な STM には、AFP、hCG、LDH などがあります。残念ながら、これら 3 つのマーカーの有効性は、奇形腫やセミノーマを含む一部の TGCT サブタイプでは制限されています。最近、いくつかのマイクロRNA（miRNA）が、特定のTGCTサブタイプの潜在的なバイオマーカーとして仮定されています。MiR-371a-3p は、複数の TGCT アイソフォームを 80% から 90% の範囲の感度と特異度で検出する能力が強化されていることが一部の出版物で示されています。これらの結果は有望ですが、奇形腫の典型的な症例では通常、miR-371a-3p は上昇しません。Klaus-Peter Dieckmann、MD、および同僚による多施設研究では、258 人の男性のコホートで、miP-371a-3p 発現が純粋な奇形腫の患者で最も低いことが示されました。17 miR-371a-3p は純粋な奇形腫ではうまく機能しませんが、これらの条件下での悪性転換の要素は調査が可能であることを示唆しています。リンパ節切除術の前後に患者から採取した血清に対して miRNA 分析を実施しました。miR-371a-3p ターゲットおよび miR-30b-5p 参照遺伝子が分析に含まれました。MiP-371a-3p の発現は、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応によって定量化されました。その結果、miP-371a-3p は術前および術後の血清サンプルで微量しか検出されず、この患者では腫瘍マーカーとして使用されていないことが示されました。術前サンプルの平均サイクル数は 36.56 で、術後サンプルでは miP-371a-3p は検出されませんでした。
患者は補助療法を受けなかった。患者は、推奨されている胸部、腹部、骨盤の画像検査と STM による能動的監視を選択しました。したがって、正解はDです。後腹膜リンパ節切除から1年後、再発の兆候はありませんでした。
開示: 著者は、この記事で言及されている製品の製造元またはサービス プロバイダーと、実質的な金銭的利益またはその他の関係を持っていません。
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, Aditya Bagrodia, MD1.31 Department of Urology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX